文章题目：METTL14 modulates glycolysis to inhibit colorectal tumorigenesis in p53-wild-type cells

发表期刊：EMBO REPORTS（IF：9.071）

合作单位：上海交通大学附属医学院

中科普瑞提供服务：miRNA芯片

主要结论：结直肠癌（CRC）中p53突变的频率约为40-50%。针对表达p53突变体的肿瘤，正在开发多种治疗方法。然而，表达野生型p53的CRC的潜在治疗靶点很少见。在这项研究中，研究者发现METTL14被野生型p53转录激活，并且仅在p53-野生型（p53-WT）CRC细胞中抑制肿瘤生长。在肠上皮细胞特异性敲除METTL14的小鼠模型中，METTL14缺失可促进AOM/DSS和AOM诱导的结直肠癌生长。METTL14通过选择性促进m6 a - ythdf2依赖性的pri-miR-6769b/pri-miR-499a加工，抑制SLC2A3和PGAM1的表达，从而抑制p53-WT CRC中的有氧糖酵解。生物合成成熟的miR-6769b-3p和miR-499a-3p分别降低SLC2A3和PGAM1水平，并抑制恶性表型。临床上，METTL14仅作为p53-WT CRC患者总生存期的有益预后因素。这些结果揭示了肿瘤中METTL14的激活是p53依赖性癌症生长抑制的关键机制，可以靶向治疗p53-WT CRC。